D. João Manuel, Príncipe herdeiro de Portugal (Évora, 3 de Junho de 1537 - Lisboa, 2 de Janeiro de 1554) foi o oitavo filho do rei D. João III e da sua mulher, a rainha D. Catarina de Áustria.
D. João Manuel nasceu Infante e tornou-se Príncipe herdeiro de Portugal em 1539 depois da morte na infância dos seus quatro irmãos mais velhos. No entanto, ele era de saúde frágil, uma vez que sofreu de diabetes na juventude. Em 1552, casou com Joana de Áustria, outra princesa espanhola, sua prima direita pelos lados paterno e materno.
D. João Manuel morreu de diabetes juvenil (diabetes tipo I, uma doença auto-imune) em 1554. Dezoito dias depois nascia o seu filho póstumo, o futuro rei D. Sebastião.
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